Опухоли и опухолеподобные образования мягких тканей.
Мягкотканные новообразования традиционно обозначают как мезенхималъные опухоли, возникающие во внескелетных и неэпителиальных тканях, исключая паренхиму внутренних органов, оболочки мозга и лимфоретикулярную систему. Их классифицируют по тому тканевому типу (мышцы, жир, соединительная ткань, сосуды, нервы), который ими воспроизводится. Некоторые из этих новообразований не имеют тканевого аналога, однако обладают постоянными клинико-патологическими проявлениями, оправдывающими их классификационный статус. Истинную частоту мягкотканных новообразований оценить сложно, поскольку очень многие, если не большинство доброкачественных мезенхимальных опухолей, не подвергаются хирургическому удалению. Эти доброкачественные новообразования преобладают над своими злокачественными аналогами в соотношении примерно как 100:1. В настоящее время в США ежегодно распознают около 5700 мягкотканных сарком, что составляет 0,8 % всех злокачественных опухолей. На эти саркомы приходится до 2 % всех случаев смерти от злокачественных новообразований.
Этиология большинства мягкотканных опухолей неизвестна. Правда, прослежена взаимосвязь между лучевой терапией, редкими случаями химических и тепловых ожогов, а также травм, с одной стороны, и последующим развитием саркомы - с другой. В некоторых случаях определенную этиологическую роль играют факторы окружающей среды, в частности воздействия на организм феноксигербицидов и хлорфенола. Увеличение заболеваемости саркомой Капоши при СПИДе и среди пациентов с подавленным иммунитетом также свидетельствует о том, что в качестве причины, по-видимому, могут быть и вирусы, и нарушенная иммунокомпетенция. Почти все опухоли мягких тканей встречаются в виде спорадических новообразований, но незначительное их количество связано с генетическими синдромами. Среди последних следует отметить нейрофиброматоз I типа, или болезнь Реклингхаузена (F.D. von Recklinghausen; злокачественная шваннома), синдром Гарднера (E.J.Gardner; фиброматоз) и синдром Ослера - Вебера - Рендю (W.Osler, F.P.Weber, H.J.L. Rendu; телеангиэктазия). У некоторых больных с опухолями мягких тканей идентифицированы нарушения в определенных туморсупрессорных генах, таких как р53 и ген ретинобластомы. Однако молекулярные механизмы развития большинства этих опухолей остаются неизвестными.
Опухоли мягких тканей могут иметь различную локализацию. Примерно 40 % опухолей возникают в нижних конечностях (особенно в области бедра), 20 % - в верхних конечностях, 10 % - в области головы и шеи, 30 % - в туловище и забрюшинном пространстве. Если говорить только о мягкотканных саркомах, то сведения о возрастно-половом распределении следующие. Мужчины поражаются чаще женщин (1,4:1), и примерно 40 % новообразований развиваются в среднем и пожилом возрасте. Около 15 % мягкотканных сарком возникает в детском возрасте. У детей эти опухоли составляют 25 % от всего количества наиболее распространенных злокачественных новообразований. Часто (при первично-множественной неоплазии) они сопровождают опухоли головного мозга, системы гемопоэза, а также опухоли Вильмса. Некоторые виды сарком появляются в определенных возрастных группах, например рабдомиосаркома развивается преимущественно в детстве, синовиальная саркома-у подростков, липосаркома и злокачественная фиброзная гистиоцитома - у зрелых и пожилых людей.
Как и при других новообразованиях, размер опухолей мягких тканей существенно влияет на прогноз (чем крупнее, тем хуже). Важными прогностическими признаками являются форма опухолевых клеток (веретеновидная, круглая, полигональная) и их строение (палочковидное, лимфоцитоподобное, эпителиоидноклеточное). К сожалению, нередко эти признаки могут быть недостаточными для отличия одной формы саркомы от другой (особенно при низкодифференцированных и агрессивных опухолях). В таком случае главные дифференциально-диагностические критерии основываются на данных иммуногистохимического, ультраструктурного, цитогенетического и молекулярно-генетического анализа.
Независимо от тканевого типа степень гистологической дифференцировки мягкотканной саркомы тоже имеет весьма важное прогностическое значение. Градация по степени (I-III) в большинстве случаев основывается на уровне дифференцировки самих опухолевых клеток, числе фигур митозов, плотности расположения клеток (так называемой целлюлярности), величине зон некроза. Единой точки зрения о важности каждого из перечисленных признаков нет, однако величину некроза считают особенно существенной. Следующим крайне важным прогностическим критерием служит стадия роста (распространения) опухолей мягких тканей. По системе TNM обозначают:
• стадия Tj- опухоли диаметром 5 см или менее;
• стадия Т2- опухоли более 5 см, но без поражения костей, магистральных кровеносных сосудов и нервов;
• стадия Т3- саркомы, распространяющиеся на кости, сосуды и нервы;
• N2- метастазы в региональных лимфатических узлах;
• Mj- отдаленные гематогенные метастазы.
Метастазы развиваются у 80 % больных с глубоко расположенными саркомами высокой степени злокачественности (низкодифференцированными), имеющими более 20 см в диаметре. Известно также, что суммарная 10-летняя выживаемость для больных опухолями мягких тканей составляет около 40 %.
Прежде чем обратиться к отдельным опухолям и опухолеподобным поражениям мягких тканей, отметим, что многие из них описаны в других главах. Например, сведения о таком самом частом доброкачественном мягкотканном новообразовании человека, как лейомиома (фибромиома), приведены в главах 7 и 21; в главе 7 описаны такие распространенные опухоли, как липома и липосаркома; новообразования сосудистого происхождения, включая саркому Капоши, рассмотрены в главе 11; об опухолях периферических нервов речь идет в главах 8 и 26. Во избежание повторений указанные новообразования здесь не рассматриваются.
Опухоли и опухолеподобиые образования соединительной (фиброзной) ткани. Реактивные псевдосаркоматозные пролифераты. Они представляют собой изменения неопухолевой природы, развивающиеся в ответ на некоторые виды местного физического или ишемического повреждения. Эти изменения представляют собой пролифераты из метаболически активных фибробластов или родственных мезенхимальных клеток. Они появляются неожиданно и быстро растут, имитируя саркомы. Такая имитация находит и микроскопические подтверждения в виде повышенных целлюлярности и митотической активности ткани, а также относительно упрощенной гистологической дифференцировки. Рассмотрим 4 варианта реактивных псевдосаркоматозных пролифератов.
1. Нодулярный фасциит. Его называют еще инфильтративным, или псевдосаркоматозным, фасциитом. Такой фасциит считают самой частой формой реактивных псевдосаркоматозных пролифератов. Нодулярный фасциит встречается, как правило, на ладонной поверхности предплечья у взрослых лиц, далее по частоте распространения следуют грудная клетка и спина. Обычно у больных в течение нескольких недель развиваются одиночные, быстро растущие, иногда болезненные опухоли. У 10-15 % больных отмечена предшествующая травма. Нодулярный фисциит возникает в глубоких слоях дермы, подкожной жировой клетчатке или мышцах. Поражение достигает нескольких сантиметров в диаметре, имеет узловую форму и плохо очерченные границы. Под микроскопом нодулярный фасциит отличается многоклеточностью, содержит пучки незрелых фибробластов, имеющих либо беспорядочную ориентацию, либо собранных в неравномерные и короткие пучки, похожие на тяжи фибробластов в культуре ткани in vitro. Клетки варьируют по размерам и форме (звездчатые и веретеновидные). В их ядрах хорошо заметны ядрышки и многочисленные фигуры митоза. Та часть поражения, которую условно можно отнести к строме, нередко выглядит ослизненной и содержит мелкие группы эритроцитов, находящихся вне сосудов.
Список заболеваний, которые следует рассматривать при дифференциальной гистологической диагностике, весьма значителен. В первую очередь важно исключить фиброматоз и веретеноклеточную саркому, так как нодулярный фасциит - это реактивный процесс, который редко рецидивирует после хирургического удаления. Из других псевдосарком, родственных нодулярному фасцииту, следует назвать пролиферативный фасциит и пролиферативный миозит. Они развиваются в проксимальных отделах конечностей. В первом случае под микроскопом видны крупные округлые пролиферирующие фибробласты, имеющие заметные ядрышки и напоминающие ганглиозные клетки.
2. Оссифицирующий миозит. Он отличается от других фибробластических пролифератов тем, что в ткани (чаще в скелетной мускулатуре) в результате метаплазии появляется кость. Заболевание обычно возникает у молодых людей после травмы, нередко спортивной. Поражение появляется под кожей и в мускулатуре проксимальных отделов конечностей. Клиническая симптоматика определяется стадией развития процесса. В ранней стадии пораженный участок отличается отечностью и болезненностью. В течение последующих нескольких недель он становится более отграниченным и плотным. В финальной стадии этот участок становится безболезненным, окостеневшим и четко ограниченным. Максимальный диаметр очага оссифицирующего миозита достигает 3-6 см. В большинстве случаев прослеживаются четкие границы поражения, в центре которого на разрезе определяется мягкая блестящая ткань, а по краям - плотная крошковатая ткань. Микроскопические данные тоже соответствуют стадии поражения: на ранних этапах очаг оссифицирующего миозита отличается большей целлюлярностью и содержит пучки удлиненных фибробластоподобных клеток, распределенных в плохо оформленных пучках. Через 3 нед от начала заболевания в очаге определяются морфологические зоны. В центре сохраняется популяция фибробластов. Однако центр сливается с соседней промежуточной зоной, содержащей остеобласты, которые создают неясно очерченные трабекулы грубоволокнистой кости. Большая часть периферической зоны очага имеет хорошо сформированные и минерализованные балки, сходные с аналогами в губчатой кости. В эту зону окостенения часто вовлекаются волокна скелетной мышцы и здесь же обнаруживаются регенерирующие гигантские мышечные клетки. В итоге весь очаг оссифицируется и межбалочные пространства наполняются костным мозгом.
Динамика рентгенологических данных соответствует стадиям морфологической прогрессии. Сначала определяется лишь мягкотканное уплотнение, но примерно через 3 нед по его краям формируются пятнистые хлопьевидные затемнения. Со временем зона рентгеноплотного затемнения расширяется и медленно поглощает центр очага. Оссифицирующий миозит обычно излечивается с помощью хирургического иссечения и редко подвергается озлокачествлению. Его следует дифференцировать с внескелетной остеосаркомой. Последняя возникает у пожилых больных, ее активно пролиферирующие клетки обладают морфологическими признаками злокачественности. В этой опухоли нет зонального строения, как и при оссифицирующем миозите.
3. Ладонный, подошвенный и пенисный фиброматоз. Они составляют небольшую группу поверхностного фиброматоза, характеризуются наличием узловатых или нечетко ограниченных пучков из зрелых фибробластов, окруженных многочисленными и развитыми коллагеновыми волокнами. Ультраструктурные исследования указывают на то, что многие из этих клеток являются миофибробластами и, по-видимому, способны сокращаться. При ладонном фиброматозе (контрактура Дюпюитрена; G.Dupuytren) возникает беспорядочное узловатое одностороннее или двустороннее утолщение ладонной фасции. Через несколько лет вовлечение в процесс вышележащей кожи вызывает ее складчатость и втягивание. В то же время развивается медленно прогрессирующая сгибательная контрактура (в основном ГУ и V пальцев кисти), при которой ограничена возможность разгибания соответствующих межфаланговых суставов.Сходные изменения наблюдаются и при подошвенном фиброматозе, однако редки сгибательные контрактуры и двусторонние поражения. Через определенное время, как правило, через несколько лет, ладонная и подошвенная формы фиброматоза стабилизируются и далее не прогрессируют. Описаны случаи их постепенного и спонтанного регресса. После хирургического удаления этих поражений возможны рецидивы, особенно при ладонной форме. При пенисном фиброматозе (болезнь Пейрони; F. de la Peyronie) на тыльнобоковой поверхности полового члена появляется пальпируемое уплотнение. Оно может вызывать аномальное искривление пениса и сужение уретры.
4. Десмоид (агрессивный фиброматоз). С биологической точки зрения десмоид занимает промежуточное положение между быстро растущими фиброзными образованиями и фибросаркомами низкой степени злокачественности (высокодифференцированными). С одной стороны, при десмоиде часто образуются большие массы инфильтративно растущей фиброзной ткани, способные рецидивировать после неполного удаления, но с другой стороны, здесь могут формироваться небольшие участки, построенные из обычных высокодифференцированных фибробластов, не способных к метастазированию. Десмоид встречается в любом возрасте, чаще на 2-4-м десятилетиях жизни, может сопровождаться местной болезненностью. Он проявляется в следующих формах, экстраабдоминальной, абдоминальной, интраабдоминальной. Всем этим формам присущи сходные макро- и микроскопические признаки. Экстраабдоминальный десмоид встречается с равной частотой у мужчин и женщин. Он возникает главным образом в скелетной мускулатуре плечевого пояса, грудной клетки, спины и бедра. Абдоминальный десмоид, как правило, развивается в мышечноапоневротических структурах передней брюшной стенки у женщин во время или после беременности. Интраабдоминальный десмоид обычно растет в брыжейке или стенках тазовой полости. Его нередко обнаруживают у лиц с синдромом Гарднера. При всех перечисленных формах десмоид характеризуется как уницентрическое серовато-белое плотное, нечетко ограниченное образование, варьирующее в диаметре от 1 до 15 см. Он имеет резиноподобную консистенцию и иногда инфильтрирует окружающие ткани. Под микроскопом видно, что ткань десмоида представлена несколько набухшими фибробластами с минимальными различиями в размерах самих клеток и их ядер. Эти фибробласты расположены среди развитых коллагеновых волокон. Фигуры митоза встречаются редко. В случае вовлечения в процесс скелетной мышцы можно обнаружить регенерирующие мышечные клетки, принимающие вид гигантских многоядерных элементов.
Фиброма. Несмотря на широчайшее распространение соединительной ткани в организме человека, места локализации фибром поразительно немногочисленны, а фибросаркомы являются одними из самых редких мягкотканных новообразований. Многие поражения, называвшиеся ранее фибромами, были позднее переименованы в фиброматоз. Чаще всего фибромы возникают в яичниках или формируются в виде нейрофибром вдоль нервных стволов. Четко ограниченные узелки, тоже относящиеся к фибромам, образуются в полости рта возле зубов, но эти узелки могут иметь реактивную, а не опухолевую природу. Как правило, фибромы - маленькие плотные инкапсулированные опухоли, жемчужно-серые на разрезе. Независимо от локализации эти новообразования всегда построены из типичных веретеновидных фибробластов, располагающихся в слабо или, наоборот, сильно развитом коллагене. Фигуры митоза встречаются редко, поэтому отличить такие фибромы от фибросарком трудно.
Фибросаркома. Это злокачественное новообразование, которое встречается в организме повсеместно. Чаще всего его обнаруживают в забрюшинном пространстве, тканях бедра и зоне возле коленного сустава, а также в дистальных отделах конечностей. Многие опухоли, ранее расценивавшиеся как фибросаркомы, отнесены к агрессивному фиброматозу (десмоиду) или злокачественной фиброзной гистиоцитоме (см. ниже). Типичная фибросаркома не имеет капсулы, обладает инфильтративным ростом, мягкой консистенцией, на разрезе похожа на мясо красной рыбы. В этой ткани можно иногда встретить участки кровоизлияний и некроза, Высокодифференцированная фибросаркома иногда имеет ложную капсулу, представляющую собой оттесненную и сдавленную местную строму. При гистологическом исследовании отмечаются разные степени дифференцировки опухолевой ткани. Медленно растущие фибросаркомы похожи на фибромы, которые содержат веретеновидные клетки и растут иногда в виде «елочки». Быстро прогрессирующие фибросаркомы отличаются выраженной целлюлярностью, беспорядочной архитектоникой клеточных структур, заметным полиморфизмом и пролиферативной активностью опухолевых элементов, а также участками некроза. Реiщдивирование отмечают у более чем 50 % больных, а примерно у 25 % из них к моменту постановки диагноза выявляют метастазы. При современных методах лечения в течение 5 лет выживают 60-80 % пациентов.
Фиброгистиоцитарные опухоли. В своей ткани они содержат и фибробластические, и гистиоцитарные элементы. Первоначально их расценивали как опухоли из гистиоцитов, способные к экспрессии основных свойств фибробластов. Однако, по данным новейших исследований, основной фенотип опухолевых клеток ближе всего к фибробластам. Обе разновидности фиброгистиоцитарных опухолей, о которых речь идет ниже, часто встречаются в дерме.
1. Доброкачественная фиброзная гистиоцитома. Это относительно часто встречающееся новообразование, которое обычно возникает в дерме и под кожей. Оно не вызывает боли, растет медленно и обнаруживается, как правило, в среднем возрасте. Внешне это маленькая (до I см) плотная, подвижная, нечетко ограниченная опухоль. Примерно в 30 % случаев она множественная. Большинство доброкачественных фиброзных гистиоцитом отличается развитой целлюлярностью и состоит из массы веретеновидных клеток, расположенных в виде завихрений. Их часто называют дерматофибромами. Иногда эти опухоли содержат многочисленные кровеносные сосуды и отложения гемосидерина, дающие повод к названию «склерозирующая гемангиома». В ряде случаев веретеновидные опухолевые элементы могут чередоваться с гистиоцитами, обладающими пенистой цитоплазмой. Такие варианты называют гистиоцитомами. В краях таких новообразований видны признаки инфильтрирующего роста, однако инвазия в вышележащий и нередко вторично гиперплазированный эпидермис не происходит.
2. Злокачественная фиброзная гистиоцитома. Она вызывает многочисленные споры; встречается у взрослых лиц. Существует мнение о том, что все случаи злокачественной фиброзной гистиоцитомы представляют собой неправильные интерпретации других типов сарком. Злокачественная фиброзная гистиоцитома обычно развивается в скелетной мускулатуре проксимальных отделов конечностей и забрюшинном пространстве. Внешне это серовато-белый, лишенный капсулы узел, который может иметь обманчиво четкие границы и весьма крупные размеры (диаметр 5-20 см). Различают полиморфные, миксоидные, воспалительные, гигантоклеточные и ангиоматоидные гистологические варианты злокачественной фиброзной гистиоцитомы. Примерно у 60 % больных выявляют полиморфный вариант, построенный из малигнизированных веретеновидных клеток, которые создают фигуры завихрений. Среди этих клеток встречаются крупные округлые и полиморфные элементы. В большинстве случаев злокачественная фиброзная гистиоцитома отличается агрессивным клиническим поведением. Если резекция опухоли выполнена нерадикально, то уровень метастазирования может достигать 30-50 %. Правда, сюда не относятся кожные злокачественные фиброзные гистиоцитомы, которые метастазируют редко. Ангиоматоидный вариант тоже обладает более спокойным течением и в отличие от остальных вариантов злокачественной фиброзной гистиоцитомы встречается у подростков и молодых людей.
Синовиальная саркома. Эта опухоль названа так потому, что по своему строению она напоминает развивающуюся синовиальную оболочку. Синовиальная саркома составляет около 10 % от всех мягкотканных сарком и по показателям заболеваемости находится на 4-м месте среди всех сарком. Как правило, синовиальная саркома встречается на 3-5-м десятилетии жизни. Несмотря на то что само название опухоли предполагает ее развитие из суставной выстилки, лишь менее 10 % синовиальных сарком имеют внутрисуставную локализацию. Большинство таких новообразований развивается около крупных суставов конечностей, причем 60-70 % из них поражает нижние конечности, особенно зону коленного сустава. Больные обычно жалуются на глубоко расположенную опухоль, существующую у них уже несколько лет. Изредка синовиальная саркома возникает в окологлоточной области или в брюшной стенке.
Характерным гистологическим признаком синовиальной саркомы является так называемое бифазное строение (бифазная дифференцировка). Речь идет о двух морфологически различных компонентах опухоли: об эпителиоподобных структурах, формирующих комплексы, похожие на железы, и о структурах веретен ОБИДНО клеточной саркомы. Несмотря на имитацию, опухолевые клетки не имеют признаков СИНОВИОЦИтов. Эпителиоподобные элементы, ограничивающие железистые структуры, обладают кубической, иногда даже цилиндрической формой. Иногда они вместо железистых структур формируют солидные тяжи. Веретеновидные клетки растут в виде густых пучков, включающих эпителиоподобные.
Некоторые синовиальные саркомы имеют монофазный характер гистологической дифференцировки и состоят только из веретеновидно-клеточных, реже только из эпителиоподобных структур. Первый вариант легко спутать с фибросаркомой. Дифференциально-диагностическими гистологическими признаками синовиальной саркомы, позволяющими надежно отличать ее от других сарком, являются: наличие в опухолевой ткани отложений извести (непостоянный признак); иммуногистохимические маркеры - цитокератины и эпителиальный мембранный антиген, экспрессируемые опухолевыми клетками как при бифазной, так и монофазной дифференцировке; специфические хромосомные аберрации, выражающиеся в реципрокной транслокации между хромосомами X и 18, -t (X; 18) (pll.2; qll.2). При адекватном лечени уровень 5-летней выживаемости больных варьирует в пределах 25-62 %. Метастазы при синовиальной саркоме обнаруживают в региональных лимфатических узлах, легких и костях.