Онкология. Опухоли щитовидной железы. +

Опухоли щитовидной железы 

 

В щитовидной железе могут развиваться опухоли, различные по происхождению, биологическим свойствам, клиническому течению и прогнозу.

Морфологическая классификация опухолей щитовидной железы (ВОЗ, 1988)

I. Эпителиальные опухоли:
А. Доброкачественные:

  • Фолликулярная аденома.
  • Другие.

Б. Злокачественные:

  • Фолликулярная карцинома.
  • Папиллярная карцинома.
  • Медуллярная (С-клеточная) карцинома.
  • Недифференцированная (анапластическая) карцинома.
  • Другие.

II.    Неэпителиальные опухоли.

III.    Злокачественная лимфома.

IV.    Другие опухоли.

V.    Вторичные опухоли.

VI.    Неклассифицируемые опухоли.

VII.    Опухолеподобные поражения.

Эпителиальные опухоли

Доброкачественные и злокачественные эпителиальные опухоли происходят из фолликулярных А-клеток, В-клеток Гюртле и парафолликулярных С-клеток.

Аденома щитовидной железы

Аденома щитовидной железы — доброкачественная опухоль, имеющая вид узла округлой или овальной формы с хорошо выраженной фиброзной капсулой. Развивается медленно, встречается в любом возрасте, преимущественно у женщин. Иногда достигает крупных размеров и сдавливает окружающие органы и структуры шеи. Обладает потенциальной способностью к трансформации в рак.

Морфологические варианты аденомы щитовидной железы

1. Фолликулярная аденома:

  • макрофолликулярная (коллоидная);
  • микрофолликулярная;
  • фетальная;
  • эмбриональная (трабекулярная).

2. Папиллярная аденома.
3. Аденома из клеток Гюртле.
4. Светлоклеточная аденома.
5. функционирующая аденома (болезнь Пламмера).
6. Другие.

Фолликулярная аденома представляет собой округлый, инкапсулированный, плотноэластический узел, как правило, подвижный. Опухоль, состоящая из крупных фолликулов, заполненных коллоидом, называется макрофолликулярной. Встречается также микрофолликулярная аденома, лишенная коллоида. В эмбриональной аденоме фолликулярные структуры отсутствуют.

Папиллярная аденома имеет кистозное строение. В кистах — коричневая жидкость и сосочковые разрастания.

Оксифильная аденома (аденома из клеток Гюртле) состоит из крупных клеток с эозинофильной цитоплазмой и крупным ядром. Фолликулы не содержат коллоид.

Клиника. Характерный клинический признак аденомы — обнаружение в щитовидной железе узла, который имеет округлую или овальную форму, гладкую поверхность и четкие края. Иногда встречаются множественные аденомы в одной или обеих долях щитовидной железы. Возможно сочетание аденомы с зобом и раком в виде изолированных узлов.

При аденоме очень редко нарушается функциональное состояние железы. Исключение составляет болезнь Пламмера, при которой наблюдаются симптомы гипертиреоза.

Диагноз устанавливается с помощью ультразвукового (УЗИ) и цитологического исследования. Биопсийный материал получают путем пункции узла. При маленьких аденомах пункционную аспирационную биопсию производят под контролем УЗИ. С помощью аспирационной биопсии в 80% случаев можно отличить аденому от рака. Аденома Пламмера на сцинтиграмме имеет вид ограниченного горячего (гиперфункционирующего) узла.

Лечение аденомы — хирургическое вмешательство. Консервативное лечение неэффективно.

Рак щитовидной железы

Рак щитовидной железы — частое новообразование эндокринной системы. Дифференцированные варианты этой опухоли (папиллярный и фолликулярный) хорошо поддаются лечению и благоприятны в прогностическом отношении. Медуллярная и недифференцированная карциномы характеризуются высоким метастатическим потенциалом, способны к инвазивному росту, а потому обычно трудно излечимы.

Рак щитовидной железы у женщин возникает в 3-6 раз чаще, чем у мужчин. Пик заболеваемости приходится на возраст от 50 до 69 лет.

В Европе и Северной Америке стандартизованный показатель заболеваемости составляет 6-7 случаев на 100000 населения. У детей карцинома щитовидной железы встречается с частотой 0,1-2,2 случая на 1 млн. детей в год.

Малигнизация тиреоидного эпителия происходит на фоне йодной недостаточности и повышенной концентрации тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ). Развитию рака может предшествовать облучение, причем наиболее опасны радионуклиды йода, которые накапливаются в щитовидной железе.

В результате действия радиации развиваются лучевые повреждения тканей щитовидной железы. Нарушается синтез и секреция тиреоидных гормонов. Усиливается активность ТТГ, формируется очаговая гиперплазия, которая представляет собой фон для развития аденомы или рака. Биологический эффект зависит от дозы, длительности воздействия радиации, возраста и исходного состояния щитовидной железы.

Наиболее чувствительны к радиации пролиферирующие клетки. Поэтому риск возникновения рака в связи с облучением наиболее высок у детей, проживающих в районах с недостаточным содержанием йода в природной среде.

Папиллярный рак — самая частая злокачественная опухоль щитовидной железы (80-85% случаев). Состоит из фолликулярных клеток, образующих древовидные или сосочковые структуры. В опухоли часто обнаруживаются слоистые кальцификаты (псаммомные тельца). Могут быть участки некроза или кистозные изменения. Для установления морфологического диагноза папиллярной карциномы имеют значение специфические аномалии ядер — светлые, стекловидные ядра с бороздками и включениями.

Опухоль чаще всего не имеет капсулы, но примерно в 10% наблюдений встречается инкапсулированный вариант, который внешне напоминает аденому.

Редкая форма папиллярного рака — диффузно-склеротическая, наблюдающаяся главным образом у детей, представляет собой своеобразное патологическое состояние, при котором обе доли щитовидной железы замещены опухолевой тканью. В этих случаях прогноз считается менее благоприятным по сравнению с основным вариантом карциномы.

Папиллярный рак обычно растет медленно, но может распространяться на соседние тканевые структуры и органы, часто метастазирует в регионарные лимфатические узлы (60%) и легкие (10%).

Фолликулярный рак составляет 10-15% карцином щитовидной железы. Опухоль имеет капсулу и состоит из фолликулов разнообразной формы и величины. Инвазия клеток в капсулу или в просвет сосудов — характерный признак фолликулярной карциномы. По этой причине установить злокачественную природу новообразования при помощи пункционной биопсии не всегда возможно.

Фолликулярная карцинома с инвазией сосудов в прогностическом отношении хуже, чем папиллярный рак или фолликулярные карциномы только с инвазией капсулы, так как часто метастазирует в легкие, кости и ЦНС. Метастазы фолликулярного рака в регионарных лимфатических узлах встречаются крайне редко (менее 1% наблюдений).

Варианты фолликулярного рака — оксифильноклеточный, светлоклеточный и инсулярный рак щитовидной железы — встречаются редко, характеризуются неблагоприятным прогнозом.

Медуллярный рак происходит из парафолликулярных С-кле-ток, составляет 1,5-2% от числа всех карцином щитовидной железы. Опухолевые клетки могут быть полигональными, веретенообразными и круглыми. Цитоплазма их мелкозернистая, ядра круглые или вытянутые, а в строме часто обнаруживается амилоид. Фолликулярные структуры отсутствуют. В опухолевой ткани можно выявить карцино-эмбриональный антиген и кальцитонин, которые считаются маркерами медуллярного рака. В целях диагностики их определяют не только в клетках карциномы, но и в периферической крови.

Медуллярный рак существует в двух формах — спорадической и семейной. При спорадической пик заболеваемости приходится на возрастную группу 40-60 лет. Новообразование обычно солидное, белого цвета на разрезе, располагается в одной доле.

Семейная карцинома развивается из-за наследования мутированных RET-онкогенов. Опухоль характеризуется мультифокальным ростом, как правило, двусторонняя. Часто этот вариант карциномы представляет собой составную часть синдромов множественных эндокринных неоплазий — MEN-2A (феохромоцитома + гиперпаратиреоз + медуллярный рак) или MEN-2В (фео-хромоцитома + ганглионейроматоз + медуллярный рак + марфаноподобный фенотип).

Медуллярные карциномы обладают высоким метастатическим потенциалом. Лимфогенно опухоль распространяется на глубокие лимфатические узлы шеи и средостения. Метастатическое поражение лимфатических узлов наблюдается у 50% оперируемых больных. Гематогенные метастазы часто бывают множественными. Характерно поражение легких, костей, печени, кожи и мягких тканей.

Недифференцированный (анапластический) рак — одна из наиболее злокачественных опухолей человека, встречается в 1-5% наблюдений. Особенность этого новообразования — выраженная структурная атипия, полиморфизм и высокая митотическая активность. При недифференцированном раке никогда не бывает железистой дифференцировки клеток. Иногда в опухолевой ткани обнаруживаются очаги папиллярных и фолликулярных кармином. Считается, что мутации гена супрессора опухолей р53 ведут к трансформации дифференцированных форм рака щитовидной железы в его анапластический вариант.

Недифференцированный рак характеризуется быстрым инвазивным ростом, метастазированием в лимфатические узлы легкие, кости, ЦНС и печень. Прогноз крайне неблагоприятный

Международная классификация по системе TNM (UICC)

Классификация применима только для рака, который должен быть подтвержден гистологически.

Т — первичная опухоль:
Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли,
Т0 — первичная опухоль не определяется,
Т1 — опухоль 2 см и менее в наибольшем измерении, ограниченная тканью щитовидной железы,
Т2 — опухоль от 2 до 4 см в наибольшем измерении, ограниченная тканью щитовидной железы,
ТЗ — опухоль размером более 4 см в наибольшем измерении, ограниченная тканью щитовидной железы, либо любая опухоль с минимальным экстратиреоидным распространением (прорастание в подъязычные мышцы или перитиреоидные мягкие ткани),
Т4а — опухоль любого размера, распространяющаяся за пределы капсулы щитовидной железы с прорастанием в подкожные мягкие ткани, гортань, трахею, пищевод, возвратный гортанный нерв,
Т4b — опухоль прорастает в превертебральную фасцию, сонную артерию либо медиастинальные сосуды.

Все категории Т могут подразделяться на:

  • солитарную опухоль,
  • многофокусную опухоль (классификация по наибольшему узлу).

Анапластические карциномы всегда относят к категории Т4: Т4а — внутритиреоидная резектабельная анапластическая карцинома, Т4b — экстратиреоидная нерезектабельная анапластическая карцинома.

N — регионарные лимфатические узлы. Регионарными считаются лимфатические узлы шеи и верхнего средостения.
Nx — недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов,
N0 — нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов,
N1 — имеется поражение регионарных лимфатических узлов метастазами:
N1a — поражены претрахеальные, паратрахеальные и пред-гортанные лимфатические узлы (уровень VI),
N1b — метастатическое поражение (одностороннее, двустороннее или контралатеральное) подчелюстных, яремных, надключичных и медиастинальных лимфатических узлов (уровни I-V).

pTN — гистологическое подтверждение распространения рака щитовидной железы.

М — отдаленные метастазы:
М0 — метастазы в отдаленных органах не определяются,
М1 — отдаленные метастазы установлены.

Группировка по стадиям

Группировка рака щитовидной железы по стадиям помимо категорий TNM учитывает гистологическое строение oпухоли и возраст больных.

Папиллярный или фолликулярный ракВозраст больных до 45 летСтадия IЛюбая ТЛюбая NМ0Стадия IIЛюбая Т Любая NM1Возраст больных 45 лет и болееСтадия IТ1N0М0Стадия IIТ2N0М0Стадия IIIТЗN0М0Т1-3N1aМ0Стадия IVaТ4аN0-1aМ0Т1-4аN1bМ0Стадия IVbТ4b Любая NМ0Стадия IVcЛюбая Т Любая NM1Медуллярный ракСтадия IТ1N0М0Стадия IIТ2-3N0М0Стадия IIIТ1-3N1aМ0Стация IVaТ4аN0-1aМ0Т1-4аN1bМ0Стадия IVbТ4bЛюбая NМ0Стадия IVcЛюбая ТЛюбая NM1Недифференцированный рак
Во всех случаях считается IV стадией заболевания.Стадия IVaТ4а Любая NМ0Стадия IVbТ4bЛюбая NМ0Стадия IVcЛюбая ТЛюбая NM1

Клиника. Ранний признак рака — обнаружение узла в щитовидной железе. В более позднем периоде болезни, когда узел достигает крупных размеров или опухолью поражается вся железа, возникает чувство давления в области шеи. При экстратиреоидном опухолевом росте или метастазировании нарушаются функции пораженных органов, появляются сосудистые или неврологические расстройства.

Клинические признаки рака щитовидной железы

СимптомыПричиныПервичные (локальные) симптомыОбнаружение узла в щитовидной железе при пальпации. Ощущение давления и тяжести в области шеи (шейный дискомфорт)Появление опухоли в щитовидной железеСимптомы местно-распространенного ракаОсиплость, афония
Кашель, одышка, стридор, асфиксияСдавливание (прорастание) возвратного гортанного нерва Сдавливание (прорастание) возвратного гортанного нерва, прорастание трахеиСиндром ГорнераСдавливание (прорастание) симпатического стволаДисфагияСдавливание (прорастание) пищеводаСиндром верхней полой веныСдавливание (прорастание) верхней полой веныУвеличение и изменение консистенции лимфатических узлов шеи, образование конгломератовЛимфогенное распространение опухолиСимптомы отдаленных метастазовГоловные боли, тошнота, рвота.Метастатическое поражение ЦНСНарушения зрения, сознания, мышления. Расстройства речи и координации движений.Парезы, параличи, парестезииБоли в костях, патологические переломыМетастазы в костяхБоли в правом подреберье, слабость, утомляемость, повышение  температуры телаМетастазы в печениПаранеопластические симптомыДиареяСекреция вазоактивного кишечного пептида и простагландинов (наблюдается при медуллярном раке)

Диагностика. Для выявления рака применяются пальпация щитовидной железы и регионарных лимфатических узлов, ультразвуковое и цитологическое исследование материала, пол ученного путем тонкоигольной биопсии.

Пальпацией можно обнаружить узел или диффузное разрастание железы, а также увеличенные лимфатические узлы шеи, которые могут оказаться регионарными метастазами. Злокачественный характер опухоли устанавливается по следующим клиническим признакам: плотная консистенция, неровная поверхность, ограниченная смещаемость.

УЗИ позволяет определить размеры и форму щитовидной железы, ее топографическое отношение к органам и мышцам шеи, а также участки тиреоидной паренхимы с измененной плотностью. Важный сонографический признак рака — наличие гипоэхогенных участков без четких границ. Однако в 5-12% случаев рак может оказаться в изоэхогенных и даже гиперэхогенных участках. С помощью УЗИ можно выявить обызвествления тиреоидной паренхимы в виде гиперэхогенных участков, которые встречаются в основном при раке, реже — при доброкачественных заболеваниях. Достоверный ультрасонографический признак злокачественной опухоли — нарушение целости капсулы щитовидной железы.

Решающее значение в установлении дооперационного диагноза принадлежит цитологическому исследованию биоптата. При маленьких карциномах материал получают путем пункции узелка под контролем УЗИ.

Для выявления распространенности рака щитовидной железы в организме применяются дополнительные исследования.

Диагноз также уточняется во время операции. Интраоперационная диагностика включает прицельную аспирационную биопсию со срочным цитологическим исследованием, цитологическое исследование отпечатков с опухоли, срочное гистологическое исследование удаленной ткани.

Окончательный диагноз и распространение рака определяют с помощью гистологического исследования и сцинтиграфии тела с 131I.

Лечение больных раком щитовидной железы заключается в выполнении операции с последующими курсами радиойодтерапии для девитализации остатков тиреоидной ткани и лечения отдаленных метастазов опухоли. По индивидуальным показаниям назначают наружное облучение шеи и средостения, регионарное или системное лекарственное противоопухолевое лечение. После применения специальных воздействий во всех случаях необходима супрессивная или заместительная терапия L-тироксином.

Хирургическое лечение. Объем операции устанавливается индивидуально с учетом распространения опухоли и возраста больных. В зависимости от особенностей клинико-биологического проявления рака применяются различные по объему операции на щитовидной железе и шее в зонах регионарных лимфатических узлов.

Общепринятым считается выделение шести уровней лимфооттока:

I.Подчелюстные и подподбородочные лимфатические узлы. Этот коллектор ограничен краем нижней челюсти, задним брюшком m. digastricus и передним брюшком такой же мышцы на противоположной стороне шеи.

II.Верхние яремные лимфатические узлы располагаются по ходу сосудисто-нервного пучка шеи выше бифуркации общей сонной артерии или подъязычной кости.

III.Средние яремные лимфатические узлы локализуются между краем лестнично-подъязычной мышцы и бифуркацией общей сонной артерии.

IV.Нижние яремные лимфатические узлы располагаются на уровне нижней трети внутренней яремной вены от края лестнично-подъязычной мышцы до ключицы.

V.Лимфоузлы заднего треугольника шеи.

VI.Пре-, паратрахеальные, перитиреоидные и крикотиреоидные лимфатические узлы.

Оперативные вмешательства при раке щитовидной железы

На щитовидной железе: тотальная тиреоидэктомия; субтотальная резекция; гемитиреоидэктомия.

На регионарном лимфоаппарате (диссекции): радикальная шейная диссекция (операция Крайла); радикальная модифицированная шейная диссекция; медиастинальная; селективные шейные диссекции: верхняя (уровни I-III), латеральная (уровни II-IV), задняя латеральная (уровень V), передняя (центральная, уровень VI).

Тотальная тиреоидэктомия (удаление всей щитовидной железы) — наиболее радикальная операция, при которой очень редко встречаются рецидивы. Ее следует производить у всех больных медуллярным и недифференцированным раком в связи с высокой агрессивностью этих опухолей, а также при папиллярной и фолликулярной мультифокальной карциноме (TIb-2b), больших размерах опухоли, экстратиреоидном росте (ТЗ-4), регионарных (N1) и отдаленных (M1) метастазах.

Субтотальная тиреоидэктомия (удаление пораженной доли, ерешейка и резекция противоположной доли с оставлением Небольшого участка тиреоидной ткани в области верхнего полюса) может быть выполнена при папиллярной и фолликулярной карциноме в случаях солитарной опухоли T1aN0M0, расположенной в нижнем полюсе или на границе доли и перешейка. Вероятность рецидива в резидуальной (оставленной) тиреоидной ткани составляет 1%.

Гемитиреоидэктомия (удаление доли с перешейком) должна применяться в исключительных случаях при маленьком (10 мм и менее) папиллярном раке и отсутствии метастазов (T1aN0M0). Рецидив в оставленной доле возникает у 5% больных.

Шейные лимфодиссекции (удаление глубоких лимфатических узлов шеи вместе с жировой клетчаткой) применяются как с лечебной целью (радикальная, модифицированная радикальная, медиастинальная), так и для предупреждения рецидива опухоли (центральная, селективная латеральная, верхняя).

Радикальная шейная диссекция (операция Крайла) показана при множественных метастазах в лимфатических узлах с вовлечением в опухолевый процесс внутренней яремной вены. В блок удаляемых тканей включают грудино-ключично-сосцевидную мышцу, внутреннюю яремную вену, добавочный нерв, жировую клетчатку и лимфатические узлы в пределах следующих границ: снизу — ключица, сверху — нижний полюс околоушной слюнной железы, латерально — край трапециевидной мышцы, медиально — срединная линия шеи.

Радикальная модифицированная шейная диссекция предполагает сохранение грудино-ключично-сосцевидной мышцы и/или внутренней яремной вены. Это вмешательство показано при обнаружении метастазов в лимфатических узлах шеи. Границы диссекции те же, что и при операции Крайла.

Медиастинальную диссекиию выполняют у больных с множественными регионарными метастазами медуллярного или анапластического рака. Методика предполагает стернотомию (до уровня середины тела грудины), мобилизацию, удаление или частичную резекцию тимуса. Иссекают клетчатку переднего средостения, расположенную позади вилочковой железы на перикарде, вдоль плечеголовных сосудов, позади верхней полой вены. Паратрахеальную клетчатку удаляют вместе с висцеральной фасцией.

При верхней диссекции иссекают клетчатку подчелюстного и подбородочного треугольника шеи, верхние и средние яремные лимфатические узлы.

Латеральная шейная лимфодиссекиия производится с профилактической целью во всех случаях, когда до операции или во время ее выполнения нет достоверных признаков регионарных метастазов карциномы. Удалению подлежат нижние глубокие (латеральные) шейные лимфоузлы в едином блоке с клетчаткой бокового треугольника шеи. Границы вмешательства: снизу — ключица, сзади — передний край наружной яремной вены, сверху подъязычная кость, спереди — передний край грудино-подъязычной мышцы.

Заднелатеральная диссекция включает объем латерального варианта с дополнительным удалением затылочных, постаурикулярных и добавочных лимфатических узлов.

Передняя (центральная) диссекция — обязательная операция в сочетании с тиреоидэктомией или гемитиреоидэктомией независимо от степени распространения опухоли и ее гистологической формы. Это вмешательство предусматривает выделение возвратных гортанных нервов до подключичных сосудов и иссечение клетчатки с лимфатическими узлами, расположенными между стенкой трахеи и общей сонной артерией. Одновременно удаляют претрахеальную клетчатку с лимфатическими узлами.

Радиойодтерапия (131I) осуществляется через 3-4 нед после хирургического лечения с целью уничтожения остатков тиреоидной ткани, йодпозитивных метастазов, рецидивов и резидуальных карцином. Перед лечением проводится сцинтиграфия для выявления остатков тиреоидной ткани и метастатических очагов в отдаленных органах.

Дистанционную лучевую терапию назначают больным недифференцированным и медуллярным раком до или после радикальной операции по индивидуальным показаниям.

Супрессивная гормональная терапия проводится с целью подавления секреции ТТГ супрафизиологическими дозами тироксина: 2,5-3,0 мкг/кг. При плохой переносимости препарата применяется заместительная терапия для устранения послеоперационного гипотиреоза. В этих случаях L-тироксин назначают из расчета 1,6 мкг/кг.

Неэпителиальные опухоли

В щитовидной железе могут возникать неэпителиальные опухоли — гемангиоэндотелиома, гемангиоперицитома, фибросаркома, тератома и тератобластома. Все они встречаются редко.

Гемангиоэндотелиома и гемангиоперицитома возникают из мелких сосудов щитовидной железы. Обладают быстрым ростом, резко выраженным потенциалом к инвазии и гематогенному метастазированию. Встречаются преимущественно у мужчин пожилого возраста.

Фибросаркома происходит из клеток соединительной ткани. Рост медленный. Иногда эта опухоль достигает больших размеров, сдавливает, прорастает трахею, пищевод и крупные сосуды. Метастазирует крайне редко.

Тератома — медленно растущая доброкачественная опухоль, встречающаяся в основном у детей, может подвергаться малигнизации, трансформируясь в тератобластому. Последняя наблюдается только у взрослых.

Выявляются неэпителиальные опухоли с помощью УЗИ и аспирационной биопсии. Лечение хирургическое.
Злокачественная лимфома

Лимфомы формируются из лимфоцитов, чаще всего на фоне аутоиммунного хронического тиреоидита Хасимото. В щитовидной железе может также первично развиваться лимфогранулематоз.

Злокачественная лимфома быстро растет, может достигать крупных размеров и нарушать дыхание. Опухоль обычно имеет плотную консистенцию, мало смещаема. Как и прочие новообразования щитовидной железы, встречается преимущественно у женщин. Пик заболеваемости приходится на возрастную группу старше 60 лет.

По клиническим признакам злокачественная лимфома имеет большое сходство с недифференцированным раком щитовидной железы. Однако, в отличие от анапластической карциномы, лимфома не дает метастазов.

Лимфомы щитовидной железы радиочувствительны и хорошо поддаются химиотерапии. Поэтому основным методом лечения считается химиолучевой.

Другие опухоли

Эти новообразования встречаются крайне редко. В морфологическом и клиническом отношении они недостаточно изучены, обычно выявляются только при гистологическом исследовании.

Вторичные опухоли

Метастазы рака в щитовидную железу наблюдаются при первичных злокачественных опухолях легкого, меланоме, раке почки и молочной железы.

Неклассифицируемые опухоли

Доброкачественные или злокачественные опухоли, которые не могут быть отнесены ни к одной из категорий, описанных выше.

Опухолеподобные поражения

Заболевания щитовидной железы неопухолевой этиологии, которые требуют клинической и морфологической дифференцировки с истинными опухолями.