ГМ. Менкеса болезнь. +

БОЛЕЗНЬ МЕНКЕСА

(НАРУШЕНИЯ ТРАНСПОРТА МЕДИ, БОЛЕЗНЬ СТАЛЬНЫХ ВОЛОС, БОЛЕЗНЬ КУРЧАВЫХ ВОЛОС, СИНДРОМ ЗАТЫЛОЧНЫХ РОГОВ).

Генетика: мутациии гена, кодирующие Cu(2+)-транспортиующую ATФ-азу, полипептид альфа (ATP7A; MIM *300011). Ген картирован на длинном плече Х-ромосомы (локус Хq12-q13).

Тип наследования:: Х-сцепленный рецессивный

Эпидемиология:частота в мире 1:40 000-1:350 000 живых новорожденных мальчиков.

Патогенез:в результате мутаций гена ATP7A, кодирующего один из полипептидов трансмембанного белка происходит нарушение транспорта ионов меди. Патогенетические механизмы, приводящие к заболеванию, обусловлены сочетанной недостаточностью медь-содержащих белков, участвующих в окислительном фосфорилировании, продукции меланина, процессинге коллагена и кератина, дезинтоксикации свободных радикалов, продукции дофамина.

Клинические проявления:обычно заболевание манифестирует в неонатальный период. К числу ранних клинических симптомов относятся: гипотеpмия, гипеpбилиpубинемия, задержка физического развития. В неонатальный период волосы как правило, не изменены, но у части больных встречается образование узелков на волосах (trichorexis nodosa) и веретенообразные волосы (monilethrix). Иногда у таких больных наблюдается себорейный дерматит. К 2-3 месяцам жизни становится очевидным отставание роста, задержка психомоторного развития и прогрессирующие неврологические расстройства с потерей ранее приобретенных навыков, появляются различные типы эпилептических приступов (фокальные, генерализованные, миоклонические). Позднее формируется спастический тетрапарез. С течением времени трихополидистрофия становится очевидной: волосы спутанные, тусклые, жесткие, седые или волосы цвета "слоновой кости". Появляются осложнения со стороны сосудистой системы в виде субдуральных кровоизлияний, разрывов артерий и тромботической болезни. При ангиографии выявляются удлиненные, извитые, варьирующего калибра артерии с чередованием областей расширения и сужения - в головном мозге, внутренних органах, конечностях. При контрастной рентгенографии выявляются дивертикулы мочевого тракта, которые могут привести к разрывам и предрасполагают к рекуррентным инфекциям мочевого тракта, что становится большой проблемой для пациентов с более длительным сроком жизни. Часто наблюдаются патологические переломы pебеp, гиперрастяжимость кожи, диффузная гипопигментация кожи, гиперподвижность

Диагностика:при МРТ/КТ головного мозга обнаруживают кортикальную и субкортикальную атрофию, фокальные очаги некроза в веществе головного мозга и атрофию мозжечка. При КЭЭГ регистрируют мультифокальные спайки и медленно-волновую активность. Микроскопическое исследование волос также помогает в диагностике данного заболевания. Основными методами диагностики является снижение уровня меди и церулоплазмина в сыворотке крови. При биопсии печени обнаруживают низкое содержание меди, в слизистой кишечника и культуре клеток кожных фибробластов - высокое содержание. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН.

Лечение:применяют введение гистидината меди 0,2-0,45 мг/день внутривенно, что обеспечивает восстановление нормального содержания ионов меди, медь-зависимых белков (церулоплазмин) в сыворотке, печени и ЦСЖ. Для лечения тяжелых неврологических нарушений лечение малоэффективно.

Прогноз

При правильном соблюдении диеты прогноз благоприятный. Возможно избежать тяжелых проявлений болезни и значительно улучшить качество жизни пациентов.