Рубинштейн Г.Р.

Третья серия опытов была поставлена с целью изучения роли центральной нервной системы (ЦНС) в процессе выделения МТБ. Собаке Мишке для отработки методики внутривенно была введена взвесь 0,0001 мг культуры сапрофитов. Слюнооотделение вызывалось инъекцией пилокарпина. Слюна исследовалась методом флотации и посевом на агар в чашки Петри. Сапрофиты начали выделяться через 2 часа и достигли максимума через 25 часов. Бацилловыделение прекратилось между 7 и 12 сутками. Кривая принята за основную. (Рис. 1 кривая № 1).

По прошествии некоторого времени, той же собаке Мишке, но в период глубокого сна после дачи снотворного, внутривенно ввели 0,0001 мг культуры сапрофитов. Слюноотделение вызывалось у собаки инъекциями пилокарпина через 6, 24 и 48 часов после внутривенного введения сапрофитов. В слюне бактерии не были обнаружены. По прекращению дачи снотворного, в первый же день бодрствования, бактерии обнаруживались в больших количествах. (Рис. 1 кривая № 2)

Таким образом, было обнаружено, что выключение коры больших полушарий дачей снотворного вызывает значительные изменения в выделении бактерий со слюной. Длительный медикаментозный сон воспроизводит в эксперименте состояние диффузного торможения в коре головного мозга.

На рисунке: Кривая 1: Выделение сапрофитов слюнными железами бодрствующей собаки Мишка. Кривая 2: Отсутствие выделения сапрофитов слюнными железами во время медикаментозного сна и возобновление их выделения через 5 суток.

Следующие опыты были поставлены на собаках, которым внутривенно вводили уже туберкулезную культуру (0,0001 мг). Собаке Мишке внутривенно введена туберкулезная культура, и через два часа началось выделение МБТ со слюной. Спустя 12 часов МБТ определялись в значительном количестве в каждом мазке препарата. Такое выделение продолжалось до конца опыта — восемь суток. Полученная кривая принята за основную, с которой сравнивались результаты дальнейших опытов.

Рис. 2. 3-я серия опытов. Выделение туберкулезных бактерий слюнной железой собаки Мишки после заражения.

В отличии от Мишки, собака Том двукратно погружалась в медикаментозный (амиталовый) сон на фоне заражения ее внутривенно туберкулезной культурой типа Bovinus 8 (0,0001мг). Слюна выделялась на введение пилокарпина.

Во время сна при отключении ЦНС выделение со слюной МБТ уменьшалось вплоть до полного прекращения. При пробуждении собаки МБТ вновь начинали выделяться в большом количестве. (Рис. 3)

Таким образом, исследования показали, что в условиях экспериментальной туберкулезной бацилемии здоровые слюнные железы собак выделяют туберкулезные бактерии. Выделение МБТ со слюной – сложный биологический процесс, регулируемый ЦНС, и может быть отнесен к защитным реакциям организма – «выделительному-экскреторному иммунитету».

Рис. 3. Кривая выделения туберкулезных бактерий слюнной железой Тома

в период бодрствования и сна.

На фото - И.Балакина (Федорова) и собака Том.

Здесь уместно привести запомнившиеся мне краткие высказывания Рубинштейна: «Ничто не ново под луной», «Наука развивается по спирали».

Дело в том, что, как я уже писала, на момент начала нашего исследования в научной литературе существовало твердое мнение, что слюнные железы, в силу особенностей своего строения, бактерий не выделяют. Это мнение поддерживалось также и тем, что поражение туберкулезом слюнной железы наблюдалось крайне редко. Кроме того, в 1896-1897 гг. A.Bidl и R.Kraus поставили несколько серий экспериментов на собаках с целью изучения выделения слюнными железами со слюной патогенных и непатогенных бактерий. В процессе их эксперимента собакам также, как и в наших опытах, внутривенно вводились взвеси культур. Отличие их экспериментов от наших заключалось в том, что A.Bidl и R.Kraus ставили свои опыты только на хлороформированных или курарезированных собаках (в состоянии наркотического сна). Хроническая фистула околоушной слюнной железы впервые была установлена собаке И.П. Павловым только в 1895 г., поэтому немецкие ученые еще не могли её использовать. В то же время известно, что яд кураре действует на скелетную мускулатуру, на ЦНС, после чего слюна начинает выделяться гораздо менее интенсивно, а в случае сильного отравления совсем перестает выделяться. Хлороформ же прекращает именно секреторно-нервную функцию слюнных желез, вызывая состояние наркоза, угасание чувствительности и отсутствие рефлекторной деятельности.

В опытах A.Bidl и R.Kraus выделение слюны вызывалось раздражением хорды или инъекциями пилокарпина. Слюна собиралась через канюлю, вставленную в проток подчелюстной железы. Исследовалось от 6 до 15 порций слюны. Бактерии в слюне обнаружены не были. A.Bidl и R.Kraus поставили затем вторую серию опытов. Собаке в проток подчелюстной слюнной железы вводилась канюля. Животному внутривенно вводили 5 мл одной из культур Staphylococcus aureus, Bacil. Pyaccyoneus, Bacil. Prodigiosum. Слюноотделение вызывалось внутривенным введением пилокарпина. Исследовалось три порции слюны: 1) смешанная слюна свободной стороны, 2) слюна рта без секреции подчелюстной железы, 3) слюна подчелюстной слюнной железы. При раздельном исследовании всех трех порций (посевом на агар и желатину) в течение двух часов после заражения микроорганизмы в слюне не были обнаружены. В дальнейшем ими же был поставлен аналогичный опыт с более длительным течением инфекции – 24 и 48 часов. В секретах слюнной железы бактерии также не были обнаружены. В другой серии опытов ученые подвергали подчелюстную железу раздавливанию и анемизированию с целью изменить состояние сосудов, но также не обнаружили в слюне бактерий.

Не обнаружив бактерий в слюне собак, находящихся в стадии глубокого наркотического сна и отключения ЦНС, A.Bidl и R.Kraus сделали ошибочный вывод, что слюнные железы — это орган, с секретом которого выделения бактерий вообще не происходит. Однако, как показали наши исследования, собаки, выделявшие ранее бактерии со слюной, перестают их выделять после погружения в медикаментозный амиталовый сон. Проснулась собака, включилась ЦНС, и — пожалуйста! — бактерии снова начинают выделяться.

Возможно также, что к неправильным выводам привело отсутствие у A.Bidl и R.Kraus тонких методов забора слюны и ее исследования. При этом скудное количество бактерий, выделяемое в первые часы заражения, могло остаться не обнаруженным.

С момента открытия Германа Рафаиловича Рубинштейна прошло 70 лет, но и сейчас вопросы бациллемии при туберкулезе остаются такими же актуальными и ждут своего решения.

В заключении хочется еще раз вспомнить, что первый период научной деятельности Г.Р. Рубинштейна также был связан с экспериментальными исследованиями. Эксперимент в медицине — это особая область! Исследования Рубинштейна проходили в Императорском Юрьевском университете, защита на степень Доктора медицины прошла там же в апреле 1899 года, результаты исследований опубликованы в работе «Материалы по экспериментальной разработке взаимной связи матки и ее придатков». Экспериментальные исследования выполнялись с использованием «острого эксперимента» на кроликах и собаках. Результаты работы выразились в девяти основных выводах. Основной вывод: «яичники обладают внутренней секрецией». Проведенное им дополнительное исследование позволило сделать еще четыре важных вывода. (См. Рубинштейн Г.Р., Материалы к экспериментальной разработке взаимной связи между маткой и ее придатками: Дис. на степ. д-ра мед. Г.Р. Рубинштейна, ассист. при Каф. общ. патологии и патол. анатомии / Из Юрьев. патол. ин-та проф. В.А. Афанасьева. - Юрьев : тип. К. Маттисена, 1899. - VIII, 170 с.; 24. С текстом диссертации можно познакомиться, пройдя по адресу: https://www.litres.ru/g-rubinshteyn/materialy-k-eksperimentalnoy-razrabotke-vzaimnoy-svyazi-mezhdu-matkoy-i-ee-pridatkami/

В конце своей научной деятельности Герман Рафаилович вновь обращается к эксперименту, но уже использует метод «хронического эксперимента». Применение в исследовании этого метода позволило установить впервые факт: не пораженные туберкулезом слюнные железы, при условии экспериментальной бациллемии, выделяют со слюной туберкулезные бактерии. Процесс выделения регулируется ЦНС. Можно полагать, что это является проявлением простейшего вида иммунитета при туберкулезе - «выделительного иммунитета».

Эти воспоминания написаны мной в связи с 150-летним юбилеем Германа Рафаиловича Рубинштейна.

Г.Р. Рубинштейн создал и руководил кафедрами туберкулеза: кафедра туберкулеза Центрального Института Усовершенствования врачей на базе санатория им. Ленина в Кратово (Московская обл.) в 1932-1941 гг.; кафедра туберкулеза 1-го Московского Ордена Ленина Медицинского института в 1941-1952 гг.

Г.Р. Рубинштейн — автор более ста научных работ и ряда руководств и монографий. Наиболее известны такие работы, как «Клиническая группировка легочного туберкулеза». М.-Л., 1936; «Плевриты». М., 1939; «Ошибки в клинике легочного туберкулеза». М.-Л., 1940; «К вопросу о номенклатуре и группировке легочного туберкулеза» (совместно со Струковым А.И.). М., 1948; «Туберкулез легких»., 1948; «Проблема наследственности при туберкулезе». М., 1951; «Дифференциальная диагностика заболеваний легких». тт. 1-2, М. 1949-1950, 1954.

За свою научную, педагогическую, клиническую и общественную деятельность, за ежедневный подвижнический труд в борьбе с туберкулезом Г.Р. Рубинштейн был удостоен звания Доктора медицинских наук (1899 г.), профессора (1934 г.), заслуженного деятеля науки РСФСР (1946 г.), лауреата Сталинской премии (1951 г.). Он был награжден Орденом Ленина и Орденом Трудового Красного Знамени, являлся членом правления Всесоюзного Общества Фтизиатров.

Хочу выразить благодарность своим дочерям Федоровой Татьяне и Хмельковой Наталии за техническое сопровождение и редакторскую правку.

И.Е. Федорова. Июль 2021 г.