ГМ. Лиссэнцефалия. +

Происходящие в эмбриональном периоде процессы практически полностью предопределяют функционирование органов и систем на протяжении всей жизни человека. За 280 дней, проведенных в утробе матери всего лишь из одной клетки формируется все огромное множество клеток организма из которых, в свою очередь,  строятся  ткани всех органов. Гармоничное развитие эмбриона возможно при хорошем здоровье беременной и при отсутствии у нее в теле остеопатических конфликтов.
Безусловно, одной из важнейших систем органов, без которых существование просто невозможно – это нервная система. В эмбриогенезе она  закладывается очень рано. Образование нервной трубки и мозговых пузырей отмечается уже в течение первых недель онтогенетического развития, что можно идентифицировать на эхограммах с 8-9 недели беременности; на втором месяце внутриутробной жизни формируются элементы рефлекторной дуги. С этого времени появляются первые двигательные рефлексы, которые заметны при ультразвуковом исследовании с 7-8 недели беременности. В дальнейшем двигательная активность плода принимает закономерный характер, в среднем составляя около 3-х движений за 10 минут. К 20-22 неделе заканчивается период локальных проявлений рефлекторных реакций (при раздражении определенных участков тела) и появляются рефлексы более сложного характера. Например, на 21-й  неделе внутриутробного развития  у плода возникают первые спонтанные сосательные движения. Приблизительно в этот же период удается фиксировать появление первых электрических потенциалов мозга. К 24-й неделе двигательная активность плода внешне уже напоминает движения новорожденного ребенка.
К концу внутриутробного периода в основном заканчивается формирование важнейших отделов центральной и периферической нервной системы плода. Однако кортикальные функции развиваются у ребенка после его рождения.
Внутриутробное развитие мозга, как известно, зависит от соотношения двух основных факторов: во-первых, потенциальной способности первичного зачатка нервной ткани начать, правильно и своевременно завершить метаболические процессы, необходимые для формирования органов в их  конечном виде; во-вторых, совершенства генетического контроля морфогенеза. Если происходит сбой в одном из этих факторов – возникает порок развития нервной системы. Причем, исследователями было замечено, что чем раньше происходит этот сбой, тем тяжелее будет порок.
ЭМБРИОГЕНЕЗ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.
Эмбриологически нервная система развивается из наружного зародышевого листка – эктодермы. Он разделяется на два  листка – внутренний и наружный.
Внутренний эктодермальный листок, отшнуровавшись от наружного, образует полую, так называемую мозговую трубку. Задний отдел этой трубки отстает в росте и из него образуется спинной мозг.
Головной отдел нервной трубки образует три расширения, или первичных мозговых пузыря: передний мозг (prosencephalon), средний мозг (mesencephalon) и ромбовидный мозг (rhombencephalon).
На 5-й неделе передний мозг разделяется на две части: конечный мозг (telencephalon), образованный первичными полусферами мозга, и  промежуточный мозг (diencephalon) с глазными пузырями.
Средний мозг и ромбовидный мозг разделены глубоким перешейком (isthmus rhombencephali). Ромбовидный мозг разделяется на задний мозг (metencephalon) и миелэнцефалон (myelencephalon). Из заднего мозга развиваются мост (pons cerebri)  и мозжечок (сerebellum). Остальная часть нервной трубки формирует спинной мозг.
Этапы онтогенеза мозга:
Дорсальная индукция (3-4 недели);
Вентральная индукция (5-10 недели);
Нейрональная пролиферация и дифференциация (2-5 месяц);
Миграция нейронов (2-5 месяц);
Организация (6  месяц - постнатально);
Миелинизация (постнатально).

Катенёв Валентин Львович аватар
Не на сайте
Был на сайте: 2 месяцев 4 недели назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 - 22:15
Публикации: 54934

ЛИССЭНЦЕФАЛИЯ
Врожденные пороки ЦНС по частоте занимают первое место среди других пороков и встречаются примерно в 30% случаев среди пороков развития, обнаруживаемых у детей.
Лиссэнцефалия – редкий порок развития, при котором телэнцефалон остается в зачаточной форме без извилин из-за нарушения бороздообразования и миграции клеток. К сожалению, это заболевание нельзя вылечить остеопатическими методами, так как оно имеет морфологический характер.
Формирование борозд и извилин мозга в эмбриогенеза
11-12 недели – оформляются полушария мозга.
16 неделя – формируются латеральная, шпорная, опоясывающая борозды.
20 неделя – кортикальное плато уплощается для формирования первичных борозд, появляются центральные борозды.
24-26 недель – видны ольфакторные борозды.
28 неделя – образуются верхние височные борозды.
Миграция нейронов из герминального матрикса в кору головного мозга
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
Типы наследования:
аутосомно-рецессивное (небольшие делеции гена LIS-1 в 17р13)
Х-сцепленное рецессивное (ген doublecortin ответственен за Х-сцепленную лиссэнцефалию, при которой мужчины имеют лиссэнцефалию, а женщины двойную кору; последнее связано с отложением слоя серого вещества под белым веществом).
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ
(Dobyns,1992; R.Guerrini,1996)
1 степень – полная диффузная агирия без контурирующихся извилин.
2 степень – «расширенная агирия с наличием отдельных извилин в лобных и височных отделах мозга, иногда на медиальной или базальной поверхности лобных долей.
3 степень – обширные участки агирии и пахигирии. У большинства пациентов пахигирия представлена в лобных отделах и агирия – конвекситально в теменных и центральных отделах.
4 степень – «расширенная» пахигирия без участков агирии.
5 степень – симметричные участки пахигирии, перемежающиеся фрагментами нормальной коры.
Выделяют 5 типов лиссэнцефалии:
1) ЛИССЭНЦЕФАЛИЯ 1 ТИПА
Патоморфологические особенности:
Мозг ребенка напоминает мозг плода на 23-24-й неделе гестации:
агирия, пахигирия, кора состоит из 4 слоев нейронов, ленточная гетеротопия.
Нейрорадиологические особенности:
Поверхность коры гладкая (фокально или диффузно);
Фокальная агирия чаще в лобных отделах, пахигирия чаще в теменно-затылочных отделах коры;
Объем белого вещества мозга, как правило, уменьшен;
Латеральные (сильвиевы) борозды мелкие и вертикально расположенные;
Ленточная гетеротопия нейронов, отделенная от коры полосой белого вещества;
Возможны гипоплазия мозолистого тела, гипоплазия ствола.
2) ЛИССЭНЦЕФАЛИЯ 2 ТИПА
Патоморфологические особенности:
Кора большого мозга толще обычной, лишена нормального слоевого строения, отмечаются «разрывы» сосудистого дерева и фиброглиальных волокон.
Гидроцефалия, гипоплазия мозолистого тела, гипоплазия коры полушарий мозжечка и червя мозжечка и гипомиелинизация, энцефалоцеле
Нейрорадиологические особенности:
Поверхность коры гладкая;
Кора утолщена;
Границы между серым и белым веществом нечеткие;
Белое вещество мозга практически не миелинизировано
Гидроцефалия;
Агенезия или гипоплазия мозолистого тела;
Гипоплазия червя мозжечка;
У части больных – энцефалоцеле в области затылка.
3) ЛИССЭНЦЕФАЛИЯ 3 ТИПА
Патоморфологические особенности:
Кора большого мозга тонкая, с поверхностными бороздами, объем белого вещества уменьшен, гипоплазия мозолистого тела
Нейрорадиологические особенности:
Поверхность коры гладкая во всех отделах мозга (тотальная агирия);
Толщина коры меньше обычной.
4) ЛИССЭНЦЕФАЛИЯ 4 ТИПА
Патоморфологические особенности:
Головной мозг значительно уменьшен в размерах, кора большого мозга имеет несколько измененный рисунок борозд и извилин и нормальную толщину, число нейронов в коре составляет только 30% от нормы.
Нейрорадиологические особенности:
Миелинизация задержана;
Кора имеет негрубые изменения рисунка извилин.
5) ЛИССЭНЦЕФАЛИЯ 5 ТИПА
Патоморфологические особенности:
Кора большого мозга несколько утолщенная с нерегулярным рисунком извилин, белое вещество мозга гипомиелинизировано
Нейрорадиологические особенности:
Кора несколько утолщена (до 5-7 мм) с нерегулярным рисунком извилин;
Внутренняя и внешняя поверхность коры имеет выпуклый, «шишкообразный» контур;
Белое вещество мозга гипомиелинизировано.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Черепно-лицевая дизморфия (микроцефалия, изменение формы лба, гипертелоризм, микрогнатия, толстые вывернутые губы);
Симптомокомплекс «вялого ребенка»;
Задержка психоречевого и двигательного развития;
Судороги, которые манифестируют с первых дней, месяцев жизни, однако возможна относительно поздняя манифестация (1,5 года); преимущественно протекают по типу инфантильных спазмов, реже имеют фокальный или генерализованный характер. У большинства детей судороги резистентны к противосудорожной терапии. Наличие судорог усугубляет нервно-психические нарушения.
ДИАГНОСТИКА
1) Компьютерная томография:
- Сглаженность извилин;
- Прямолинейный характер границы между серым и белым веществом головного мозга;
- Гипоплазия белого вещества;
- Вентрикуломегалия;
- Расширение сильвиевых и центральной борозд;
- Вертикальная ориентация сильвиевых щелей;
- 8-образная форма церебральной поверхности;
- «открытые» сильвиевы щели.
2) КТ:
- Тотальная лиссэнцефалия – «фетальный мозг».
Магнитно-резонансная томография:
На основании нейрорадиологических особенностей выделяется 5 типов лиссэнцефалии
3) МРТ:
Агирия-пахигирия.
4) Электроэнцефалография:
ЭЭГ-паттерн бодрствования у больных характеризуется быстрым и высокоамплитудным ритмом, в основном в задних отделах мозга («основная быстрая дизритмия с высокой амплитудой»).
При возникновении инфантильных спазмов возможно наличие гипсаритмии.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
Лиссэнцефалия встречается как изолированный вариант, так и при ряде генетически детерминированных синдромов:
- Синдром Миллера-Дикера;
- Синдром врожденной мышечной дистрофии типа Фукуямы;
- Синдром Ноя-Лаксовой;
- Синдром Нормана-Робертса;
- Синдром Волкера-Варбурга.

Катенёв Валентин Львович аватар
Не на сайте
Был на сайте: 2 месяцев 4 недели назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 - 22:15
Публикации: 54934

 

Лиссэнцефалия - это порок развития конечного мозга в результате нарушения миграции и дифференцировки клеток.
Формирование и «созревание» коры головного мозга- процесс долгий и сложный. Он начинается еще во внутриутробном периоде и состоит из трех компонентов: пролиферации нервных клеток, миграции нейронов и дифференцировки коры. Миграция нейронов начинается около 7 нед беременности и заканчивается около 20 нед. В течение этого времени нейроны мигрируют из эмбрионального (герминативного) матрикса в перивентрикулярную зону и постепенно формируют шестислойную кору головного мозга, в которой наиболее глубокие слои представлены нейронами первой волны миграции. Формирование борозд и извилин мозга в основном происходит после завершения процесса миграции нейронов. Этот процесс связан с более быстрым ростом поверхностных слоев коры по сравнению с ее глубокими слоями.

Лиссэнцефалия - это очень редкий порок, характеризующийся отсутствием послойного строения коры головного мозга и возникающий в результате нарушения миграции нейронов. «Классическая» лиссэнцефалия характеризуется наличием четырехслойной истонченной коры головного мозга с отсутствием извилин (синоним -агирия или гладкий мозг) в сочетании или без сочетания с уменьшением их количества (пахигирия). Частота встречаемости лиссэнцефапии не установлена.

За последнее десятилетие классификация пороков развития коры головного мозга претерпела значительные изменения, что связано с открытиями в молекулярной биологии, а также с МРТ головного мозга. Согласно классификации A. Barkovich и соавт., выделяютЗ группылиссэнцефапии, отличающихся характером изменений коры (агирия, агирия в сочетании с пахигирией, изолированная пахигирия). Однако эти отличия лежат в сфере сложных гистологических и морфологических исследований мозга, эхография не позволяет достоверно провести дифференциальный диагноз.

Трудности пренатапьной эхографической диагностики аномалий развития коры головного мозга прежде всего связаны с отсутствием данных об ультразвуковых этапах его развития. До недавнего времени считапость, что аномалии развития коры головного мозга плода невозможно диагностировать ранее 27-28 нед беременности, однако анализ результатов постнатальной аутопсии, а также пре- и постнатальной МРТ позволили установить, что многие борозды и извилины мозга формируются уже с 16 нед. В ультразвуковых исследованиях последних лет были описаны особенности формирования коры головного мозга плода между 16 и 30 нед. Эти исследования доказали теоретическую и практическую возможность эхографического изучения коры головного мозга плода с помощью стандартного ультразвукового исследования с использованием традиционных плоскостей сканирования. По мнению этих авторов, следует помнить, что в раннем II триместре мозг плода в норме достаточно гладкий, поэтому оценивать борозды и извилины можно не ранее 20 нед. Эхографической оценке доступны парието-окципитальная борозда, шпорная борозда, Сильвиева борозда, поперечные борозды. Лиссэнцефалия характеризуется отсутствием эхографи-ческого изображения этих структур или сглаженностью их контуров.

Лиссэнцефалия может быть изолированным поражением головного мозга или входить в состав различных синдромов (синдромы Миллера-Дайкера и Нормана-Робертса). Синдром Миллера - Дайкера возникает в результате хромосомной делеции и помимолиссэнцефа-лии характеризуется лицевыми дизморфиями. После рождения он проявляется тяжелой умственной отсталостью и нередко приводит к ранней детской смертности.

Заподозрить лиссэнцефалию при эхографическом исследовании сложно. До сих пор в литературе нет ни одного описания этого порока, выявленного при скрининговом исследовании. Все редкие публикации посвящены диагностике лиссэнцефалии при беременностях, относящихся к группе высокого риска по этому заболеванию в связи с анамнезом или у плодов с другими ВПР ЦНС. Отечественная пренатальная диагностика до сих пор не располагает публикациями о дородовом выявлении пороков развития мозга, связанных с патологией формирования коры головного мозга.

Подробное изучение особенностей эхографического изображения коры головного мозга плода, как правило, является вторичным после выявления таких изменений головного мозга, как вентрикуломегалия или агенезия мозолистого тела. По данным К. Fong и соавт., у плодов с лиссэнцефалией вентрикуломегалия была зарегистрирована в 85,7% случаев, агенезия мозолистого тела - в 14,3% наблюдений. Кроме того, аномалии головного мозга, связанные с нарушением процесса миграции нейронов, в частности лиссэнцефалия, могут быть обнаружены при микро-и макроцефалии, а также при пороках, возникающих на фоне изменения дифференцировки и формирования коры (шизэнцефалия, полимикрогирия).

Прогноз для жизни и здоровья при лиссэнцефалии неблагоприятный, однако пренатальное консультирование семей с подозрением на этот порок -очень сложный и ответственный процесс. До тех пор, пока оценка борозд и извилин коры головного мозга плода не станет обязательной частью эхографического исследования II уровня, ставить этот диагноз лишь на основании ультразвуковой картины опасно. При подозрении на лиссэнцефалию необходимо проведение пренатальной МРТ, а также исследование хромосом плода для исключения делеции 17р13.3. 

Катенёв Валентин Львович аватар
Не на сайте
Был на сайте: 2 месяцев 4 недели назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 - 22:15
Публикации: 54934

Лиссэнцефалия

Приложения: 
slide-1-728.jpgslide-58-728.jpgslide-59-728.jpgslide-60-728.jpgslide-61-728.jpg
Катенёв Валентин Львович аватар
Не на сайте
Был на сайте: 2 месяцев 4 недели назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 - 22:15
Публикации: 54934

Классический (тип I) лиссэнцефалии

Приложения: 
f4.mediumklassicheskiy_tip_i_lissencefalii.gif8.cover_.gif
Катенёв Валентин Львович аватар
Не на сайте
Был на сайте: 2 месяцев 4 недели назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 - 22:15
Публикации: 54934

Лиссэнцефалия

Приложения: 
1.lissencephaly.jpg